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118体育365bet_徐洪琳 张蜀澜 | 抗磷脂抗体谱检测诊断标准与新型

时间:2021/12/30 16:11:31   作者:admin   来源:   阅读:169   评论:0
内容摘要:  看视频?接收更多检验学知识 抗磷脂综合征是一种以血栓形成和病理妊娠为主要临床表现的自身免疫性疾病,发病机制复杂,临床表现多样。  抗磷脂抗体谱是诊断抗磷脂综合征的关键。  本文从抗磷脂综合征的诊断标准和专家共识出发,明确诊断标准抗体的临床应用规范和不365bet网足,着重探讨...

  看视频?接收更多检验学知识 抗磷脂综合征是一种以血栓形成和病理妊娠为主要临床表现的自身免疫性疾病,发病机制复杂,临床表现多样。

  抗磷脂抗体谱是诊断抗磷脂综合征的关键。

  本文从抗磷脂综合征的诊断标准和专家共识出发,明确诊断标准抗体的临床应用规范和不365bet网足,着重探讨近年来非诊断标准自身抗体的临床研究和新型检测技术的应用,为抗磷脂综合征诊断提供新思路。

  Part

  1

  诊断标准抗体的临床应用

  1. APS 诊断标准和专家共识:依据2006年悉尼修订分类标准, APS 诊断至少满足一项临床标准和一项实验室标准。临床指标包括血栓形成和病理妊娠,实验室标准规定至少在血清中检测一种中至高滴度 aPLs,包括 LA、IgG/IgM型aCL、IgG/IgM型aβ2GPI,抗体滴度需大于40GPL 或 MPL 或者大于第99百分位数,必须间隔12周且有两次或两次以上的阳性结果。

  aPLs还可以应用于血栓和病理妊娠的风险评估。现有APS风险评估标准包含抗磷脂抗体评分(aPLS)和调整后国际抗磷脂综合征评分(aGAPSS)。aPLS得分越高,提示血栓发生风险越高。但是评估标准中规定中高水平抗体滴度的 cut-off 值,没有考虑到各实验室应该结合本实验室的试剂和仪器,建立合适的 cut-off 值。此外,aPLS评分表只包括诊断标准抗磷脂抗体和抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原复合物抗体 (antiphosphatidylserine/prothrombin,aPS/PT), 纳入的危险因素不全面,因而临床应用范围受限。aGAPSS评分标准包括高脂血症、高血压和诊断标准抗磷脂抗体,可以识别有复发性血栓形成风险和心血管疾病发生风险的APS患者,但是未区分IgG和/或IgM型aPLs,未纳入静脉血栓等危险因素。

  2. aPLs 与新冠肺炎:有相关研究表明 aPLs 出现可能与病毒诱发的免疫紊乱有关,并发血栓事件提示免疫紊乱与凝血异常存在密切联系。且长期随访 aPL 阳性的感染者有助于理解新冠肺炎的发病机制。

  aPLs 在 COVID-19 相关血栓事件中的作用还有待研究。部分研究提示 aPLs 与血栓发生和炎症反应程度有关。小鼠模型中,COVID-19 患者来源的 aPL 可结合细胞膜表面的溶血磷脂酸,通365bet备用过 EPCR 受体刺激单核细胞和内皮细胞,发挥炎症和促进血栓形成的作用。考虑到炎症急性期和口服抗凝剂可能会干扰LA检测结果,慢性基础疾病的老年人群中血清 aPL 阳性率更高,同时也是新冠病毒易感人群,所以,仍需要更多的研究为合理解释重症病人的阳性结果提供依据。

  Part

  2

  非诊断标准抗体

  1. IgA 型抗磷脂抗体谱:IgG/M亚型的识别 aβ2GPI 结构域1(domain 1,D1)的精氨酸39-甘氨酸43表位,IgA型aβ2GPI更倾向结合D3、D4和D5。使用IgA型aPLs是否可以增加aPLs的诊断准确性存在一定争议。目前研究结果不足以支持将IgA型aPLs纳入常规临床检测。

  2. 抗β2GPI 结构域1和结构域4/5抗体::临床研究发现与APS患者相比,无症状aPLs携带者血清中IgG型抗D4/5抗体阳性率和滴度更高,相反,aD1在三种抗体全部阳性组和高滴度组的阳性率更高,aD1和aD4/5比值≥1.5是自身免疫性疾病的危险因素(OR3.25 95%CI:1.45-7.49,P=0.005)。但是该研究未发现aD4/5与APS的临床表现相关,所以需要更多研究寻找aD4/5的临床价值。

  aD1是具有良好临床应用前景的APS非诊断标准抗体,与血栓形成相关,诊断特异性较高。由于不同研究设计的检测方法和人群存在差异,aD1和病理妊娠的相关性仍有争议。

  3. 抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体:aPS/PT是临床应用前景较好的非诊断标准抗体。第16届国际抗磷脂抗体大会工作组建议临床高度怀疑为APS的患者检测aPS/PT抗体,IgG/IgM型aPS/PT也被用于APS风险评估。LA的检测受口服抗凝剂或维生素K拮抗剂的干扰,因此指南建议在抗凝治疗结束后检测LA,但是这给评估治疗效果带来困难。当缺乏可信的LA结果时,aPS/PT是一种很好的补充实验。目前,aPS/PT未纳入常规检测,不同研究之间aPS/PT结果一致性差异较大。

365bet体育真人  4 .抗膜联蛋白 A5 抗体 :膜联蛋白A5抵抗(AnxA5R)是APS发病机制之一,抗A5抗体通过破坏细胞膜表面的抗凝血屏障,暴露膜表面磷脂层,从而加速血小板促凝活性,导致血栓形成。A5R(含膜联蛋白A5的血浆凝血时间与不含A5凝血时间的比值)越小,表示抗体浓度越高,膜联蛋白A5抵抗越严重。

  目前针对A5抗体的临床研究结果间存在一定差异,A5抗体的临床价值仍存在争议。考虑到A5与APS发病机制相关,诊断特异性较好,联合使用该抗体与诊断标准aPLs可提高APS诊断灵敏度和特异性,因此抗膜联蛋白A5抗体是辅助APS诊断的潜在标志物。

  5. 抗波形蛋白/心磷脂复合物抗体:aVim/CL介导TLR4/IRAK/ Nf-kB信号通路,促进内皮细胞表达促炎因子和促凝因子,可能在血栓形成中发挥作用。目前aVim/CL抗体与APS关联性研究较少。Capozzi等在APS和血清阴性APS患者中发现IgA型aVim/CL,经过相关研究,他们推测aVim/CL是诊断血清阴性APS的潜在生物标志物。

  还需要更多研究确定aVim/CL抗体临床应用价值。降低产科APS患者的复发性流产率,需要多学科互助,而高灵敏度的检测方法有利于及时发现aPLs,对临床医生准确评估病情,调整治疗方案至关重要。

  6. 抗蛋白C和蛋白S抗体:蛋白C和蛋白S是体内抗凝系统成分之一。aPLs由于可干扰蛋白C系统而被认为可能是导致获得性活化蛋白C抵抗(APCR)的因素。APCR与高亲和力的蛋白C抗体与血栓型APS相关。尽管研究证实遗传性APCR,如FⅤ雷登突变和蛋白S缺陷与复发性流产相关,但是获得性APCR与产科APS的相关性研究较少,抗蛋白C和蛋白S抗体与妊娠异常的关系还需进一步研究。

  7. 其它:aPL是一组异质性抗体,依据靶抗原性质分类如下:1、抗阴性磷脂抗体,包括抗心磷脂抗体(aCL),抗磷脂酰丝氨酸抗体(aPS),抗磷脂酸抗体(aPA),抗磷脂酰肌醇抗体(aPI);2澳门365bet网、抗中性磷脂抗体,如抗磷脂酰胆碱抗体(aPC);3、抗两性磷脂抗体,如抗磷脂酰乙醇胺抗体(aPE)和抗磷脂结合蛋白抗体。PE是细胞膜磷脂的主要成分,具有抗凝作用。1705名伴复发性流产史的患者血清中IgG和IgM aPE阳性率分别为6.87%和13.6%,12周后复查,31.5%和37.6%IgG和IgM aPE转阴。aPE持续阳性患者的流产率明显高于aPE暂时阳性组,当不考虑抗体持续时间时,aPE阳性和阴性患者的流产率无明显差异,所以,aPE 抗体持续阳性可能与复发性流产相关。

  IgG aPS、IgM aPS、IgG aPI和IgG aPC是动脉血栓发生的危险因素,尚未发现抗体与病理妊娠存在相关性。目前,以上抗体与APS的相关性存在极大不确定性,缺少统一标准化的检测方法。从检测原理来看,包被在固相介质上的阴性磷脂和β2GPI结合,为待测抗体提供阴离子抗原表位,因此可检测的aPS、aPI和aPA均为β2GPI依赖性抗体,联合使用这些抗体是否可以增加IgG/IgM aβ2GPI的诊断效能还需进一步研究。

  Part

  3

  抗磷脂抗体谱检测的新型检测技术

  了解和应用新型检测技术,进一步提高抗体检测能力,对于aPLs的临床应用十分重要。

  1 . 化学发光法(CLIA)::CLIA是一种定量检测技术,基于抗原抗体特异性结合原理,将待测抗原包被在磁微粒上,与待测血浆中自身抗体反应。CLIA检测灵敏度高,特异性较好,可自动化,目前在临床上广泛使用。

  2. 多重流式荧光免疫分析(MFFIA):MFFIA是一项在流式细胞术的基础上发展起来的新技术,可用于检测多种自身抗体。

  3. 线性免疫印迹法( LIA):线性免疫印迹法是一种多重检测技术。与传统ELISA相比,LIA可同时检测10种抗体,大大减少工作量和试剂成本,便于实现高通量检测。

  4 . 薄 层 色 谱 法 (TLC):TLC是一种吸附薄层色谱分离方法,利用各组分对同一吸附剂吸365bet解除限制附能力的不同,达到分离目的。是一种定性检测方法。TLC可用于血清学阴性APS患者抗体二次筛查。

  5.荧光酶免疫法(FEIA):荧光酶免疫法是基于ELISA检测原理,通过测定酶催化荧光底物发出的荧光强度而建立的一种定量检测技术,较ELISA更灵敏,检测方法更易于标准化。

  综上

  本文从抗磷脂综合征的诊断标准和专家共识出发,着重探讨近年来新型抗磷脂抗体和检测技术的临床应用进展。

  一些临床应用前景较好的非诊断标准抗体如抗β2GPI结构域1抗体和aPS/PT,可以辅助APS临床诊断,特别是血清学阴性但临床高度怀疑的APS患者。

  新型检测技术在提高抗磷脂抗体诊断性能中发挥重要作用,但是关于抗磷脂抗体临床应用的研究存在一定争议,实验室检测仍面临许多问题,因此,需要更多更严谨的研究进一步探索新型抗磷脂抗体在APS发病机制、临床诊断、风险评估中的作用。

  -End-编辑 |骆秉涵责编 |方研

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